An der Seite von Dustin Hoffman wirkte sie in der Hit-Komödie "Tootsie" (1982) mit. In der Verkleidungskomödie unter der Regie von Sydney Pollack verkörpern beide arbeitslose Schauspieler in New York. Als Sandy (Garr) beim Vorsprechen für eine Seifenoper wieder einmal Pech hat, wittert Michael (Hoffman) seine Chance und erhält als Frau verkleidet die begehrte TV-Rolle. "Tootsie" holte zehn Oscar-Nominierungen, auch für Garr, doch der Nebenrollen-Oscar ging am Ende an ihre Kollegin Jessica Lange.
In den 90er Jahren spielte Garr in Filmen wie "The Player", "Dumm und Dümmer" oder "Michael" mit. Sie stand auch häufig vor Fernsehkameras.
Ein Erkrankung beendet ihre Karriere
Wegen ihrer Erkrankung an MS zog sie sich immer mehr aus der Schauspielerei zurück. 2002 gab sie die Diagnose in der Talkshow von Larry King öffentlich bekannt. Garr setzte sich jahrelang für Betroffene und für Aufklärung über die Nervenkrankheit ein.